Dènyèman, Moderna te anonse ke vaksen mRNA li a, mRESVIA (mRNA-1345), te apwouve pou maketing pa FDA pou prevansyon enfeksyon RSV ak maladi respiratwa egi nan adilt ki gen 60 an oswa plis, epi li se premye RSV nan mond lan. vaksen ki kalite mRNA.
Anvan sa, 2 vaksen RSV pou granmoun ki gen plis pase 60 ane yo te apwouve globalman, GSK a Arexvy ak Pfizer a Abrysvo.
Vaksen mRNA ofisyèlman antre nan tèren RSV la, fòme yon ras twa janm nan pati anba a - ki moun ki pral gayan an pi gwo?
01
Vaksen RSV shuffle.
Ki moun ki pral soti nan tèt?
Kounye a, gen kat vaksen RSV apwouve globalman, twa ladan yo ki endike pou granmoun ki gen laj 60 ane oswa plis. Efikasite mRESVIA konpare favorableman ak de rès yo.
mresiv
Konsiste de sekans mRNA kole ak glikoprotein pre-F, F-glycoprotein obligatwa pou enfeksyon epi li ede viris la antre nan selil lame a. Pou sistèm livrezon an, mRESVIA sèvi ak nanopartikil lipid (LNP), menm jan ak vaksen COVID-19 Moderna a.
Apwobasyon FDA a nan mRESVIA pou maketing te baze prensipalman sou yon done klinik Faz 3, ki te montre ke mRESVIA te 83.7% efikas kont RSV maladi aparèy respiratwa pi ba yo (LRTD). Lòt done alontèm te demontre ke vaksen an te bay pwoteksyon soutni sou yon peryòd swivi medyàn 8.6 mwa.
An tèm de sekirite, pa te gen okenn evènman negatif grav, ak evènman negatif prensipal yo se doulè nan sit piki, fatig, tèt fè mal, myalji, ak artralji.
Dèyè
Nan mwa me 2023, FDA te apwouve Arexvy, premye vaksen RSV nan mond lan, ak done klinik yo te montre ke sijè ki te resevwa Arexvy siyifikativman redwi risk pou RSV ki asosye LRTD pa 82.6%.
Abrysvo
Nan mwa jen 2023, vaksen Pfizer RSV Abrysvo te apwouve pa FDA ak done klinik ki montre ke sijè ki te resevwa Abrysvo siyifikativman redwi risk pou RSV ki asosye LRTD pa 66.7%.
An tèm de popilasyon sib, mRESVIA se nan konpetisyon ak Arexvy ak Abrysvo, yo tout yo endike pou granmoun ki gen laj 60 ane ak pi wo. mRESVIA, kòm yon "retacomer", gen pou bat rival li yo an tèm de efikasite oswa pri, ki pral pi fezab nan pénétration nan mache a.
An tèm de efikasite, mRESVIA, Arexvy, ak Abrysvo siyifikativman redwi risk pou RSV ki asosye LRTD pa 83.7%, 82.6%, ak 66.7%, respektivman. mRESVIA pa t 'enferyè a Arexvy ak Abrysvo an tèm de efikasite.
An tèm de prix, kounye a apwouve Arexvy ak Abrysvo yo pri nan $ 198.396 ak $ 219.72 pou chak dòz, respektivman, kidonk li se pè ke mRESVIA pral pri alantou menm pri sa a, epi si pri a twò wo, li pa pral fezab pou dwòg la. antre nan mache a.
Moderna se sou tèt-a-tèt ak GSK ak Pfizer, ak GlaxoSmithKline a Arexvy ki te pwodwi 1.2 milya dola nan lavant, oswa apeprè $ 1.5 milya, jiska prezan, pandan y ap Abrysvo a Pfizer te pran nan apeprè $ 1.03 milya dola.
02
Nouvo timoun nan sou blòk vaksen an.
Antre nan anpil jaden
Dapre Entèlijans famasetik, gen kounye a 158 vaksen ak dwòg ki gen rapò ak mRNA nan devlopman atravè lemond, nan ki 1 nan etap NDA, 15 nan faz klinik 3, 47 nan faz klinik 2, 54 nan faz klinik 1, 6 yo. nan etap IND, ak 35 yo nan etap preklinik.
An tèm de zòn ki ka geri, li enplike maladi enfeksyon, maladi respiratwa, maladi ra, nkoloji, maladi metabolik, maladi éréditèr, maladi gastwoentestinal, enflamasyon ak dèrmatoloji, elatriye, nan ki maladi enfeksyon, maladi respiratwa, ak maladi ra yo se pi rechèch la. zòn yo.
Tablo 1 NDA ak faz klinik 3 mRNA vaksen ak dwòg
Sous: Done PharmaSmart
Youn nan pwen enpòtan yo se mRNA-4157, ki te devlope ansanm pa Moderna ak Merck Sharp & Dohme. mRNA-4157 se yon vaksen mRNA inovatè pou melanom ak timè solid. mRNA-4157 jenere yon repons espesifik selil T ki rekonèt epi atake yon selil kansè espesifik, kidonk finalman anpeche ak trete timè a.
Nan ASCO 2023, Moderna ak Merck Sharp & Dohme te anonse rezilta yon esè klinik sou mRNA-4157 nan gwoup monoterapi pembrolizumab ak gwoup vaksen mRNA-4157 ak konbinezon pembrolizumab, ki te dire 18 mwa, epi ki te montre ke siviv san rplonje te 62.2% nan gwoup la monoterapi ak 78.6% nan gwoup la konbinezon. . Pou siviv byen lwen san metastaz, li te 76.8% nan gwoup la monoterapi ak 91.8% nan gwoup la konbinezon. Rezilta esè a te montre ke konbinezon vaksen mRNA-4157 ak pembrolizumab te kapab amelyore anpil siviv san repetisyon ak siviv byen lwen san metastaz pasyan yo.
Dapre rezilta esè klinik sa a, vaksen mRNA-4157 te akòde yon "deziyasyon révolution" pa US FDA, epi si yo te mache avèk siksè, li pral sètènman yon gwo dekouvèt nan domèn nkoloji.
03
Teknoloji ki genyen Pri Nobèl.
Vaksen mRNA fè yon ti kras
Tan fè ewo a, epi se epidemi anraje COVID-19 ki te fè vaksen mRNA a yon siksè, epi li natirèl ke vaksen mRNA a ka vin pi nouvo nan sèk vaksen an paske li gen yon gwo avantaj nan yon fason. oswa yon lòt.
Nan kòmansman epidemi COVID-19, syantis yo ak konpayi yo byen vit te kòmanse fè rechèch sou fason yo vize viris la, epi yo te jwenn vaksen mRNA yo te patikilyèman efikas. Plizyè konpayi yo te devlope avèk siksè vaksen mRNA, tankou Moderna a mRNA-1273, BioNTech ak Pfizer a Fubitide, ak premye vaksen mRNA Shiyao ki te pwodwi domestik, SYS6006, tout sa ki te jwe yon wòl enpòtan pandan epidemi an. Katharine Kauriko ak Drew Weissman te finalman onore ak Prim Medsin Fizyolojik 2023 pou kontribisyon yo nan domèn vaksen mRNA.
Ki avantaj vaksen mRNA ki genyen egzakteman?
(1) Sik R&D kout pou vaksen mRNA: Konpare ak vaksen tradisyonèl yo, vaksen mRNA sèlman bezwen ranplase sekans antijèn sou platfòm teknoloji ki gen matirite, kidonk sik R&D la pi kout. Piske sekans lan ka ajiste byen vit, vaksen mRNA an ka byen reponn ak mitasyon viral, tankou mitasyon viris COVID-19 pi vit nan fen etap la, men vaksen mRNA an ka byen vit ajiste pou sekans mitasyon an;
(2) Pakèt sekans seleksyone: teyorikman, yo ka chwazi nenpòt sekans antijenik ki ka fòme nan yon pwoteyin, kidonk ranje aplikasyon an pi laj epi potansyèl la pi gwo;
(3) Segondè efikasite: vaksen mRNA yo gen karakteristik pwòp tèt ou-adjuvant epi kidonk montre pi fò iminojenisite ak pi wo efikasite;
(4) Pwodiksyon rapid: Sik pwodiksyon vaksen tradisyonèl yo ka apeprè mwatye nan yon ane, pandan y ap vaksen mRNA yo ka pwodwi nan apeprè 40 jou sèlman.
Vaksen mRNA an te kreye yon nouvo fason pou pwodui vaksen yo. Vaksen mRNA yo ka pwodwi pi vit pase vaksen tradisyonèl yo epi yo pi fleksib nan reponn a mitasyon viral, tou senpleman pa modifye sekans lan. Se poutèt sa, yo ka reponn pi byen ak pi vit nan atak viral.
Natirèlman, kòm yon teknoloji émergentes, vaksen mRNA tou gen difikilte rechèch ak devlopman, kle a se ki jan yo san danje epi efektivman delivre mRNA nan kò a, sa vle di, chwazi sistèm livrezon apwopriye a se kle a, nanopartikul lipid aktyèl yo se sistèm livrezon souvan itilize.
Vaksen mRNA an gen pou pase nan omwen twa gwo obstakl pou te delivwe nan kò a, c'est-à-dire, baryè ekstraselilè, chape endosomal, ak iminite intracellulaire, e sèlman apre yo fin pase twa obstakl sa yo kapab vaksen mRNA egzèse efè li nan kò a.
(1) Baryè ekstraselilè: premye obstak la se baryè ekstraselilè a paske mRNA fasil degrade pa anzim ki nan serom ekstraselilè a, kidonk sèl fason pou pwoteje li kont degradasyon se encapsulation mRNA a.
(2) Endosomal chape: Lè yo rive nan selil sib la, transpòtè ki pote mRNA a anjeneral antre nan sitoplasm nan fòm andositoz. Apre yo fin antre, mRNA a bezwen "chape" nan vesik yo pou yo ka efikas, kidonk chape endosomal enpòtan pou vaksen mRNA yo.
(3) Vaksinasyon entraselilè: vaksen mRNA yo ka aji kòm bon adjuvant pwòp tèt yo lè yo aktive diferan sitokin pou ankouraje repons selilè oswa umoral apre vaksinasyon mRNA. Men, vaksinasyon entraselilè kapab tou limite wòl mRNA yo, yo kapab degrade yo anvan yo konvèti nan pwoteyin ki itil nan domèn terapèu.
Apre yo fin rezoud pwoblèm livrezon an avèk siksè, defi tankou sekirite, efikasite, ak pwodiksyon echèl-up dwe fè fas tou.
Pou egzanp, an tèm de sekirite, akòz konpleksite nan eleman yo nan vaksen mRNA ak difikilte nan fòmilasyon yo ak pwosesis pwodiksyon, pwoblèm nan nenpòt nan zòn sa yo ka mennen nan pwoblèm ak sekirite nan dwòg la. Anplis de sa, yo ta dwe egzamine sistèm livrezon an tou pou toksisite.
Finalman, li se pwodiksyon an scaled-up, tankou melanje nan mRNA ak lipid se youn nan difikilte yo nan pwodiksyon an nan vaksen mRNA, ki ta dwe asire ke mRNA a avèk siksè encapsulé. Anplis de sa, depi vaksen mRNA se yon teknoloji émergentes nan dènye ane yo, gen yon mank relatif nan eksperyans nan pwodiksyon echèl-up. Finalman, rezèv la nan matyè premyè difisil, ak optimize nan pwosesis la echèl-up tou limite pwodiksyon an nan vaksen mRNA.
Lè pwoblèm ki anwo yo rezoud, yo kwè ke vaksen mRNA pral inogire nan yon nouvo wonn nan zouti.
04
konklizyon remak
An jeneral, byenke vaksen mRNA yo gen kandida aplikasyon laj nan maladi enfeksyon, timè ak lòt domèn, rechèch aktyèl la ak devlopman nan vaksen mRNA toujou gen kèk pwoblèm yo dwe rezoud. Avèk optimize kontinyèl nan teknoloji livrezon an, pwosesis fòmilasyon, ak pwodiksyon echèl-up, vaksen mRNA pral jwe yon pi gwo wòl nan sante moun.
